2022年6月14日，2022第六届未来医疗100强大会举办，由高瓴HCare联合主办的核酸药物创新发展论坛将该领域的优质企业与机构汇聚一堂，针对不同类型核酸药物、递送技术以及靶向RNA的疗法，众多行业专家进行了市场前景、技术进展和未来发展机会的讨论性展望。

苏州圣因生物医药有限公司（以下简称“圣因生物”）创始人、首席执行官王为民博士受邀做“RNAi：新兴的治疗方式”专题分享。

王博士首先分享了RNAi药物发展的历史，借RNAi20多年的发展史引出递送系统对RNAi成药的重要性，他表示，圣因生物在递送平台研发方面，主要侧重偶联递送平台，可以将其做成模块化形式，帮助解决细胞外和细胞内的递送障碍。圣因生物把这个递送平台分成了三个不同的模块：靶向配体模块、delivery enhancer 模块，序列和特定位点的化学修饰模块。通过观察和实验数据证明，圣因生物的GalNAc偶联递送平台表现为同类最优。该递送平台是公司推动肝脏靶向的RNAi药物开发的高速引擎。

而针对肝外递送平台，圣因生物则采用药物化学SAR方法来开发新型递送平台。如果对某一种细胞和其受体感兴趣，将会选择不同类别的分子库做筛选，然后利用内部的药物化学能力去做合理的 SAR设计，去合成很多偶联化合物，进行体外和体内反复的验证，这样可以很快建立公司的肝外递送平台。

在圆桌论坛环节中，王为民博士针对“核酸药物发展的机遇与挑战”这一主题发表观点。他认为，小核酸药物在常见病治疗市场，相比较小分子药物、抗体药等生物药来说，具有自己的差异化优势。首先小核酸领域可以靶向传统意义上不能成药的靶点；其次，小核酸是一个平台技术，它能够以一种模块化的形式去开发新药，从而缩短研发周期；另外，小核酸药物的开发技术相对成熟，能发挥药物的长效作用，可能打一针就能有半年或一年的药效，给药频率相对降低，患者的依从性会提高；此外，小核酸药物依靠特定序列靶向mRNA，会具有较好的特异性，同时在目前小核酸领域的临床试验当中，毒性较小已经得到不断的验证。总体来说，小核酸药物的临床开发以及转化率会比较高。

以下转自“动脉新医药”

RNAi机理的发现，在生物基因研究和药物研发方面具有重要意义，原因在于，它能够提供靶向不可成药靶点的可能性。大家都知道，小分子药物和抗体药物可成药的靶点在整个基因组里占比很小，而RNAi从原理上来讲，可以沉默基因组里的任何一个基因。 虽然RNAi作为平台技术，能够以模块化的形式来进行药物发现，大大缩短研发的周期，成药潜力巨大。

但是它成药的整个过程，也是经历了 20 多年的起起伏伏。 王为民把整个发展历史分为了几个不同的时期。

自从90 年代RNAi被发现后，从2000 年到 2008 年，这个领域就进入了一个与当时实际情况并不相符的过热期。最早成立的两家公司，便是Alnylam和Sirna。 继这项发现在 2006 年获得诺贝尔奖后，很多的跨国药企，包括诺华、武田、罗氏等纷纷加入进来。这一期间最具标志性的事件，就是默沙东以11亿美元收购了Sirna。Alnylam与合作伙伴共同开发LNP递送平台，进一步推动了这一领域的发展。

2009 年到 2013 年，RNAi领域进入了一段黑暗时期。在这期间，很多大型跨国药企纷纷撤离了这个领域。这其中主要的原因，是人们意识到递送系统的研发并不像想象中的那么容易，仅靠早期的LNP技术，和一些局部给药方式，不能够解决RNAi成药的困难，也不能够实现其巨大的治疗潜力。但是这一时期，默沙东和Alnylam并没有放弃，还在坚持研发不同的递送平台，不仅提高了LNP递送平台的效率，也研发了 polymer conjugate 和 simple conjugate 这样的递送平台。

直至 2013 年左右，Alnylam在GalNAc肝脏偶联递送平台上有了突破，才真正地让RNAi领域有了快速的发展，王为民管这段时期叫做RNAi的复兴期。 继Alnylam之后，Dicerna和Arrowhead 也相继开发了他们自己的GalNAc肝脏递送平台。

在2018 年之后，RNAi才有几款药物获FDA 批准上市，RNAi领域也实现了真正的成药。 通过对这段历史的回顾和分析，可以清晰地看到一个规律，那就是这个领域的起伏，是跟递送系统的发展有着直接正向的相关性的。 

为什么递送系统会对RNAi的成药有这么重要的影响？主要原因是RNAi的机理是在细胞内起效的。siRNA 作为RNAi的trigger，是高电荷分子，且很不稳定，同时自己不能够穿透细胞膜，所以一定要借助递送系统把自己递送至细胞内。而递送系统进入血液循环，一定要克服细胞膜屏障等障碍。因此，递送系统成为了RNAi成药最需要解决的问题。 

圣因生物在递送平台研发方面，主要侧重偶联递送平台，可以将其做成模块化形式，帮助解决细胞外和细胞内的递送障碍。圣因生物把这个递送平台分成了三个不同的模块：靶向配体模块、delivery enhancer 模块，以及序列和特定位点的化学修饰模块。通过观察和实验数据证明，圣因生物认为，圣因生物的GalNAc偶联递送平台可以有同类最优的表现。

也因为有了这样的递送平台，圣因生物就有了靶向肝脏的RNAi药物开发引擎。 针对肝外递送平台，圣因生物采用了药物化学SAR方法，去开发新的递送平台。如果对某一种细胞和其受体感兴趣，会去选择不同类别的分子库做筛选，然后利用内部的药物化学能力去做合理的 SAR设计，去合成很多偶联化合物，进行体外和体内反复的验证，这样可以很快建立圣因生物的肝外递送平台。

关于圣因生物

圣因生物成立于2021年初，是一家致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物的生物制药公司，在中国、美国均拥有研发中心。创始团队是核酸药物领域资深专家团队，拥有多年的核酸药物开发经验和业界前沿的技术实力。公司成功建立了具有自主知识产权的全球领先的核酸药物化学修饰和肝内肝外递送技术平台，加速推进具有差异化优势的RNAi药物的研发进程，目前已布局多个产品管线，覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等疾病领域。圣因生物致力于科学创新，创造出新型RNAi药物，解决全球未满足的医疗需求，造福患者及其家庭。欲了解更多，请访问圣因官网www.sanegenebio.com