节选自“险峰创”

人类是需要意义的动物，当时钟的日历从2024的辰龙跳到2025的巳蛇，我们总会不可避免地憧憬伴随新一年的新气象，尽管世界的连续性并不必然会带来变化。

与互联网时代不同，今天许多带来颠覆性变革的科技创新都需要长期的资本投入，十年甚或更久；面对经济和政治周期的起伏，在漫长的岁月里可能都不会有太多的正反馈，这是新一代科技投资人不得不面对的窘境。

过去一年，一级市场毫无疑问依然处于寒冬，但在我们看来，一些底层逻辑总是不变的。

比如中国是一个人口众多且自然资源依赖进口的国家，这决定了我们一定是靠制造业立国，通过高技术产品的持续出口创造社会财富。

同理，只要全球老龄化和人民群众追求幸福生活的趋势不改变，人类对于医药创新研发的需求也不会改变，如果抛开周期的困扰，把视角放在10年或更长的维度上，未来似乎也就不必太过焦虑。

于是岁末年初，险峰采访了7位科技or医疗领域的创始人，聊了聊他们2024年中典型的一天是如何度过的。

他们身处不同的行业，有着不同的人生背景，但险峰都是他们最早的一批投资人。

在这个表达越来越难的时代，我们把镜头对准了这群还在闷头做事的创业者。

悲观者或许正确，但乐观者才可以前行，置身时间的混沌之中，希望他们故事能帮你在寒冬中获得一些力量。毕竟，世界上只有一种英雄主义，就是看清生活的真相后依然热爱生活。踏上取经路，也远比抵达灵山更重要。

圣因生物 王为民｜2024，逆流而上

8:00-18:00 8点前到公司，如果在波士顿，上午通常和美国团队开会，中午会和团队一起午餐和交流

18:00-22:00 6点下班，晚饭后一般是开内/外部会议，比如管理层会议、研发团队例会，以及和投资人、合作伙伴等的会议

22:00-00:00 复盘和梳理当日重要事项，处理当日邮件，一般12点左右睡觉

平时 24年大部分时间还是在出差中度过，飞纽约、加州或者欧洲，主要是参会、BD和谈融资。

最忙的时候，王为民博士每个月都要在波士顿和上海之间往返。从西五区到东八区，机上单趟十几个小时，这导致很长一段时间里，这位圣因生物的创始人都要在中美之间倒时差，“常常是刚调过来又要调回去”。

作为一家致力于开发基于RNAi技术的小核酸药物的生物技术公司，圣因在中国和美国均设有研发中心，两地奔波也成了王为民的工作常态。他笑称疫情那几年航班太少，每次在一边都要尽量多待几个月，现在中美航线全面恢复，才真正感受到了什么叫“忙到飞起”。

领先的研发经验叠加高效的落地执行，让圣因在不到3年的时间里，就开发出多款“潜在同类最优”的肝内递送创新药，并基于LEAD™设计理念开发出肝外递送平台并申请了多项全球专利。

2023年年底，险峰淇云作为天使轮老股东，再次参与投资了圣因生物超8500万美元（近6亿元）的A+轮融资，腾讯投资、元生创投、北极光创投、启明创投等多家知名机构也均参与其中。

时钟拨回到2020年，当险峰第一次联系到王为民博士时，他内心其实也早有了创业的想法。

作为全球最的小核酸药物化学家之一，当时的他已经在这个领域工作超过了20年，全程经历了小核酸从无到有，到最后成药的发展历程。

在Sirna（于2006年被Merck以11亿美元收购）期间，他开发出了全球首批用于核酸类药物的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术；在Dicerna(于2021年被诺和诺德以33亿美元收购)期间，他带领团队开创了其专有的GalXC肝脏靶向递送技术以及GalXC-Plus肝外递送平台，并基于此平台主导开发了多个RNAi药物，例如Rivfloza、Xalnesiran等。

工作稳定，生活幸福，但王为民博士始终觉得，“RNAi这项技术绝不仅仅只是针对肝内靶点，它还有更大的应用潜力和价值”。在那段时间里，创业的念头越来越强烈。“我人生最大的理想，还是想研发出一些真正有重大影响的小核酸药物”。在风口的那几年，也曾有多家国际领先的企业邀请他加入，但经过反复权衡，他觉得只有创业才能更好地把经验和想法真正落地。“我始终坚信，基于过往我在这个领域的积累和领悟，能够打造出更卓越的递送平台，研发出真正改变人类健康的药物。”

于是，在和险峰淇云敲定投资细节的同时，王为民博士迅速集结了一批中美两国的科学家，组建了圣因的创始团队，速度之快连他自己都有些意外。“看到这么多同事和投资人愿意相信我，一起努力去实现一个伟大的理想，我感到特别幸运。”值得一提的是，公司CSO、联合创始人王师钰博士也是在那时经由险峰淇云介绍加入其中。

在王为民博士看来，小核酸在肝外蕴藏着巨大的机会，只要在任何一个递送方向上取得突破，就可能催生大量新药，从这个角度来说，“RNAi的曲线还远没到真正的爆发阶段”。

于是，一群在各自领域卓越且怀揣梦想的专家聚在了一起，立志充分发挥RNAi技术应用潜力，推进突破式创新疗法的开发。“这是一个特别好的机会，我绝不能错过”，他说。

成立伊始，国际化的团队就让圣因内部像一个微缩版的联合国，波士顿的办公室里更是汇聚了各种族裔的行业精英。为了方便交流、也为了拉近同事关系，王为民平时只要人在公司，都会利用午餐时间拉着这个“小联合国”一起吃饭交流。“美国的外卖不如中国的发达，我们一般是叫一家餐馆统一送过来，有时是泰餐有时是意大利面，但大家最喜欢的还是中餐，虽然这边的中餐也都美国化了，口味完全不能与国内相比。”

回顾2024年，王为民博士选择的关键词是“逆流而上”。

“去年对biotech来说依然是寒冬，特别是小核酸领域”。2020年一场疫情，让mRNA技术成功出圈，也让资本市场对核酸类药物有了过高的期待，王为民博士记得，那时波士顿几乎每周都有Biotech公司宣布上市，其中不少技术还处于非常初级的阶段，甚至可以说“八字还没一撇”。“新药研发从最初的一种生物现象，到最终进入人体变成药物至少需要10多年，在这个过程中，每一个环节都有可能出问题”。在制药行业摸爬滚打了整整25年，王为民已经看过了太多失败的案例，所以当热钱退潮，投资人逐渐意识到其中的风险之后，很多公司便接连折戟，“2024年，美国这边很多公司最终没有挺过资本寒冬。”

“从这个角度来说，我觉得自己是幸运的”，他说。

siRNA之前已经有了20年的积累，2018年首次在人体中实现了成药，之后每年都有新药被 FDA 批准上市。“当我2020年出来创业的时候，是在一个已被验证的技术上，去探索更广的可能。相比其他尚未成熟的技术，siRNA技术更加现实，更加可视。”

尽管如此，资本寒冬也不可避免的对圣因产生了影响，王为民博士坦言，自己目前的主要精力都在融资和BD方面。“市场不好，就只能对预算花销加倍谨慎，否则24年我们的发展会更快，也会更好一些，但很幸运的是，行业潜力和公司创新实力被认可，我们在这样困难的时期也融到了钱。”

“总体来说，我们心怀感恩，感谢所有的投资人，我们唯有全力以赴，把事情做到最好。”

2024年，最让王为民博士欣慰的，还是圣因用于治疗补体相关疾病的肝内药物SGB-9768在中国、新西兰进行了临床实验。“在临床前开发阶段就看到这个分子与同类药物相比有较大潜力，临床阶段其效果更是得到了进一步验证。这对团队是一个很大的鼓舞，也再次证明了我们的平台是非常有竞争优势的。因为siRNA的化学修饰在肝内和肝外靶点上是基本通用的，现在我们看到肝内在临床上有这么好的转化，更加增强了我们突破肝外递送的信心。”

除SGB-9768外，圣因与信达生物合作开发用于治疗高血压的候选药物SGB-3908也在中国进行了临床实验；针对肝外递送技术的研究也在多个方向均取得突破性进展，王为民博士和团队正全力推进基于LEAD™平台的肝外管线。

“圣因到今天已经三年半了，前三年我们已经在化学修饰、肝内递送和临床转化，以及肝外递送技术等方面打下了坚实的基础，希望2025年是硕果累累的一年。”

“创业从来不是一件容易的事，它需要天时地利人和，也需要坚持不懈的努力和无数次的挑战。但我们一路走到今天，克服了重重困难，我们有最好的团队、最扎实的技术积累和最严谨的科研精神，我觉得离‘研发出真正有影响力的小核酸药物’越来越近了。”

逆流而上，向阳而生，“所谓厚积薄发，我相信圣因的故事才刚刚开始”，他说。